Adv Sci：给免疫系统小鼠的B细胞“开小灶”：南京大学李颜团队通过类器官筛选+分序给药破解抗体应答难题

背景：人免疫系统（HIS）小鼠体内B细胞对外源抗原应答微弱，表现为增殖不足、抗体滴度低及分化缺陷，主要原因是CD4+T细胞功能异常导致缺乏第二信号。研究目的：南京大学李颜团队提出通过外源性补充第二信号分子来绕过T细胞缺陷、直接激活B细胞的假说，并建立基于HIS小鼠脾细胞的类器官筛选平台，鉴定关键信号分子，优化B细胞应答。结论：研究发现IL-4、IL-10、IL-21联合CD40L可强效驱动B细胞增殖与分化，TNF-α与CpG协同促进IgG类别转换，且分时序施加增殖与分化信号可增强应答。在体内采用CpG佐剂疫苗免疫后分序输注细胞因子混合液，成功诱导抗原特异性B细胞扩增、分化及IgG类别转换，并制备出高亲和力、高中和活性的抗新冠病毒全人源单克隆抗体。本研究为药物研发和全人源抗体制备提供了通用方案。