Sci Adv丨王磊/方超/江涛团队发现靶向血小板Ero1α-PDI通路的新型抗血栓小分子药物

该研究针对目前抗血小板药物出血风险高的临床难题，提出靶向血小板Ero1α-PDI氧化折叠系统的新策略。研究发现，两种临床期药物Luminespib（Hsp90抑制剂）和AZ5104（奥希替尼代谢物）能特异、可逆地结合PDI的疏水口袋，阻断Ero1α与PDI的功能互作，从而抑制整合素αIIbβ3活化和钙信号，达到强效抗血栓效果且不增加出血风险。在多种小鼠血栓模型中验证了其有效性，并证实其作用严格依赖Ero1α-PDI通路。该研究为开发兼顾疗效与安全性的抗血栓药物提供了新方向，并提示这类药物在肿瘤合并高血栓风险患者中可能具有双重治疗潜力。