Nature | 李欢欢等揭示乙酰胆碱受体突变导致先天性肌无力综合征的统一机制，并开发高效矫正小分子

本文基于2026年7月1日发表于Nature的研究，聚焦先天性肌无力综合征（CMS）的分子机制与小分子药物矫正。背景方面，CMS是一种由神经肌肉接头蛋白遗传突变导致的罕见疾病，患者常出现肌无力、呼吸困难等症状，其核心在于肌肉乙酰胆碱受体（AChR）的功能缺陷。研究目的旨在系统阐明快通道综合征（功能缺失）与慢通道综合征（功能获得）的突变如何改变受体门控过程，并探索小分子药物的直接矫正效果。结论方面，研究通过冷冻电镜解析了12种突变受体结构，发现快通道突变削弱了激动剂结合与通道开放的耦联，而慢通道突变使孔道异常扩张；正向变构调节剂XG-590和EC-216可识别隐蔽变构口袋以矫正快通道缺陷，而瑞波西汀等药物可用于慢通道矫正。这些发现为CMS的精准治疗提供了结构蓝图，强调了基于患者基因型的个体化矫正策略。