Sci Transl Med丨鲁明/曹磊/徐华娥团队揭示星形胶质细胞胆固醇25-羟化酶调控α-Syn清除的全新功能及转化潜力

帕金森病（PD）是全球第二大神经退行性疾病，其核心病理是α-突触核蛋白（α-Syn）在中脑黑质区异常聚集。星形胶质细胞在清除这些病理性蛋白中起关键作用，但其调控机制尚未明确。南京医科大学鲁明教授团队在Science Translational Medicine发表研究，首次揭示胆固醇-25-羟化酶（CH25H）在PD患者和模型小鼠的星形胶质细胞中异常高表达，并通过非酶活性方式与自噬受体蛋白P62竞争性结合，阻碍α-Syn的自噬降解。研究还基于这一机制设计了靶向多肽，在PD模型小鼠中有效恢复α-Syn清除，改善运动功能并保护多巴胺能神经元。研究结论指出，CH25H通过独立于胆固醇代谢的新模式调控α-Syn清除，靶向其与P62的相互作用界面为PD疾病修饰治疗提供了新策略和潜在靶点。