中山大学ACS Nano：肺靶向γδ T细胞纳米疫苗耦合肺原位免疫启动与系统性抗肿瘤免疫用于非小细胞肺癌治疗

背景：非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例的85%，现有免疫检查点阻断疗法持久应答有限，主要原因是免疫抑制性肿瘤微环境导致T细胞功能障碍，且传统αβ T细胞策略受限于肿瘤异质性和MHC下调。研究目的：开发一种能肺靶向激活γδ T细胞（以MHC非依赖性方式识别肿瘤）的纳米疫苗，以启动原位免疫和系统性抗肿瘤免疫。结论：中山大学团队设计的肺靶向脂质纳米疫苗αGC-PIC，共载α-半乳糖神经酰胺和TLR3激动剂poly(I:C)，通过新型可电离脂质实现静脉注射后肺优先蓄积。疫苗通过CD1d依赖性机制激活肺驻留γδ T细胞，后者直接杀伤肿瘤并分泌细胞因子，裂解肿瘤释放抗原被树突状细胞交叉呈递，启动肿瘤特异性CD8⁺ T细胞应答。在NSCLC小鼠模型中，疫苗显著延长中位生存期至36天（对照组19天），重塑免疫微环境（CD8⁺ T细胞增至47.5%，MDSC和Treg分别降至9.7%和9.3%），且γδ T细胞耗竭完全废除疗效，脾切除实验证实系统性免疫协作的必要性。该研究为NSCLC提供了不依赖MHC呈递的γδ T细胞靶向新策略。