全合成水凝胶，登上Cell子刊，让肠道类器官培养告别动物源基质

长期以来，肠道类器官的培养依赖动物源基质Matrigel，但其成分不明确、批次差异大，限制了临床应用。本研究旨在开发一种完全合成、化学组成明确的全合成水凝胶平台。研究团队基于转录组学分析，设计了PEG-4MAL水凝胶，通过筛选最佳粘附肽（GFOGER）和MMP敏感交联剂（IPES），成功支持了患者来源的肠道类器官生长。该水凝胶在类器官形成效率（57%）、细胞活力（85%）和形态特征上与Matrigel相当，且机械性能（6%-8%聚合物浓度）和生化信号（GFOGER密度）可精确调控。转录组和蛋白水平验证表明，培养的类器官保持了肠道干细胞标志物、增殖和上皮完整性。该平台支持来自不同患者和肠道区域的类器官长期培养（>5代）及多谱系分化。结论：该全合成PEG-4MAL水凝胶平台克服了Matrigel的局限性，为类器官的临床转化、药物筛选和再生医学提供了稳定、可重复的合成基质。