绕过血脑屏障！新型AAV载体实现全脑胶质细胞精准递送，登上Nature Biotechnology！

本文背景在于神经系统疾病中少突胶质细胞损伤和脱髓鞘病变常伴随白质萎缩与退化，内源性修复机制往往失效，且现有AAV载体主要靶向神经元或存在全身性转导问题。研究目的是开发能够精准递送基因载荷至人胶质祖细胞及其后代（少突胶质细胞和星形胶质细胞）的AAV载体，同时建立绕过血脑屏障的全脑递送策略。结论方面，研究团队通过在人源胶质嵌合小鼠体内进行衣壳进化筛选，获得高效感染人胶质祖细胞及星形胶质细胞、少突胶质细胞的AAV变体（CM1靶向少突胶质谱系，CM6靶向星形胶质细胞），并利用类淋巴系统递送策略（脑池内注射联合高渗盐水和头低位俯卧姿势）实现全脑分布并减少外周脱靶感染，为胶质相关疾病的基因治疗提供了全新工具。