Mol Cell | 吴河水/周颖珂团队发现胰腺癌缺氧信号激活新机制：HDAC5缺失将FOXA1重编程为HIF1α先锋因子

本文由华中科技大学同济医学院附属协和医院吴河水、周颖珂团队在Molecular Cell发表，研究胰腺癌缺氧信号激活新机制。背景方面，胰腺导管腺癌（PDAC）恶性程度高，缺乏精准治疗策略，先锋转录因子FOXA1在肿瘤中作用重要但机制不清。研究目的为揭示HDAC5缺失如何调控FOXA1乙酰化，进而影响HIF1α转录激活及肿瘤进展。结论显示，约10%胰腺癌患者HDAC5低表达，其缺失导致FOXA1 K270位点高乙酰化，增强染色质结合能力，并重编程FOXA1为HIF1α先锋因子，持续激活缺氧信号促进肿瘤恶性进展。研究还发现HDAC5缺失型胰腺癌对LSD1抑制剂和HIF1α抑制剂更敏感，为精准治疗提供新策略。该研究深化了对FOXA1翻译后修饰及先锋因子功能的理解，并提示HDAC5缺失可作为治疗靶向生物标志物。