Cell子刊 | 细菌性脑膜炎的“焦亡多米诺”：熊海清团队揭示内皮细胞通过Angptl4把小胶质细胞拖入炎症深渊

本文研究了致新生儿脑膜炎大肠埃希菌（NMEC）感染后，血脑屏障（BBB）损伤与神经炎症放大的分子机制。研究背景指出NMEC是新生儿脑膜炎的主要致病菌，其诱发的炎症性细胞死亡是BBB破损和神经炎症的关键，但具体机制不明。研究目的旨在阐明NMEC感染如何通过内皮细胞与小胶质细胞的相互作用，引发BBB炎症性破坏并持续放大炎症。结论表明，脑内皮细胞在NMEC感染后发生依赖GSDMD的焦亡，其中Gbp5是关键调控分子。发生焦亡的内皮细胞通过Angptl4-Sdc4信号通路诱导小胶质细胞也发生焦亡，形成“焦亡级联反应”，加剧BBB损伤和神经炎症。通过基因干预验证，靶向Gbp5和Sdc4可有效缓解炎症损伤，为细菌性脑膜炎的精准治疗提供了潜在靶点和理论框架。