Adv Sci | 从鱼到人的保守保护机制：中国海洋大学艾庆辉团队发现Pemt-Vdac1轴调控高脂饮食诱导的脊椎动物肝损伤

本文主要研究高脂饮食诱导的脊椎动物肝损伤的分子机制。背景方面，高脂饮食诱导的肝损伤在脊椎动物中普遍存在，但分子机制尚未完全阐明，临床研究发现MASH患者肝脏PEMT基因表达显著下调。研究目的旨在探究磷脂酰乙醇胺N-甲基转移酶（Pemt）在调控高脂饮食诱发肝损伤中的作用及分子机制。结论方面，研究发现Pemt是调控HFD诱发肝损伤中线粒体稳态的核心分子，其与电压依赖性阴离子通道蛋白1（Vdac1）存在直接蛋白互作。高脂饮食会下调Pemt表达，促进Vdac1寡聚化，进而触发线粒体功能紊乱、细胞凋亡与Nlrp3炎症小体活化，最终造成肝脏损伤。本研究首次证实Vdac1寡聚化是Pemt调控HFD诱发线粒体功能紊乱的新靶点，为营养过剩相关肝病提供了新的治疗靶点，并为脊椎动物代谢调控提供基础理论依据。研究选用大黄鱼和pemt基因敲除斑马鱼作为脊椎动物模型。