PNAS | 徐州医科大学裴冬生等发现结直肠癌联合免疫治疗新策略：STING激动剂通过AA-ACSL4轴促进铁死亡并协同PD-1

背景：铁死亡作为抗肿瘤免疫的关键效应机制，在结直肠癌（CRC）中，其敏感性的跨细胞代谢调控机制尚未完全阐明。研究目的：探讨免疫细胞内源性STING信号通路如何通过代谢重编程调控肿瘤细胞铁死亡，并评估STING激动剂与PD-1免疫检查点阻断疗法的协同抗肿瘤效果。结论：研究发现，免疫细胞中STING的激活通过TBK1依赖性磷酸化cPLA2促进花生四烯酸（AA）释放到肿瘤微环境中，AA被CRC细胞摄取后通过抑制EP300介导的ACSL4 K426乳酰化修饰增强ACSL4依赖性铁死亡。体内实验表明，STING药物激活可增强AA释放并促进铁死亡介导的肿瘤抑制，与PD-1阻断治疗协同抑制肿瘤进展，该协同效应可被铁死亡抑制剂逆转。该研究建立了先天免疫感知与肿瘤铁死亡之间的跨细胞免疫代谢框架，为CRC联合免疫治疗提供了新策略。