Sci Adv | 代谢酶的“兼职”致癌使命：中山大学肖非等发现PMVK通过磷酸化SP1重编程脂质代谢驱动肝癌

本研究旨在探索肝细胞癌（HCC）中代谢重编程的驱动机制。研究背景在于代谢重编程是癌症标志，但HCC中具体机制不明。研究目的为通过CRISPR筛选鉴定HCC干性和进展的关键代谢调控因子。结论发现，甲羟戊酸途径中的磷酸甲羟戊酸激酶（PMVK）通过直接磷酸化转录因子SP1的Thr355位点，增强其与脂质调控因子SREBP1/2的相互作用，从而驱动胆固醇和脂肪酸的从头合成，促进肿瘤发生。临床数据显示PMVK与磷酸化SP1水平正相关，且预示HCC患者预后不良。遗传或药物抑制PMVK-SP1轴（如使用SP1抑制剂光神霉素A）可显著抑制HCC肿瘤发生。该研究揭示了PMVK-SP1轴作为脂质代谢重编程和HCC核心驱动因子的关键作用，为HCC治疗提供了新靶点。