Nat Immunol | 董菡等揭示 SIK 是卵巢癌免疫抑制关键调控分子

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的肿瘤微环境存在极强的免疫抑制，特别是腹腔恶性腹水会严重抑制T细胞功能，导致现有免疫疗法普遍失效。近日，丹娜法伯癌症研究院和上海交通大学的研究团队在Nature Immunology上发表研究，发现盐诱导激酶（SIK）是卵巢癌免疫抑制的关键调控分子。研究背景是腹水作为液态肿瘤微环境，抑制T细胞活化和干扰素γ分泌。研究目的是通过高通量药物筛选，挖掘逆转腹水诱导的T细胞功能衰竭的新靶点。结论是SIK2和SIK3是全新靶点，其抑制剂YKL-05-099能稳定修复腹水样本中的T细胞功能，单用或联合抗PD1均能显著抗肿瘤。机制上，SIK通过上调TXNIP和下调LYST双重通路抑制T细胞功能。该研究基于人体腹水微环境的药物筛选平台具有可拓展性，为卵巢癌联合免疫治疗提供了新策略。