段伟良团队Acc. Chem. Res.: 手性磷化合物催化合成的探索

本文系统综述了段伟良团队在手性含磷化合物催化合成领域十余年的研究成果。背景方面，手性含磷化合物在不对称催化与生物活性分子发现中具有重要价值，但传统合成方法依赖手性池原料或外消旋体拆分，效率受限；同时，三价磷亲核试剂的强配位能力易导致金属催化剂失活的“配位悖论”是催化合成的关键瓶颈。研究目的方面，为突破这一难题，团队发展了两大策略：一是基于刚性三齿PCP/PCP′钳形过渡金属配合物，通过构建稳定配位环境抵抗膦试剂的毒化效应，实现了高对映选择性的共轭加成与一级膦不对称烷基化；二是采用五价磷氧化物为底物，利用手性磷酸或羧酸酰胺作为立体控制源，通过协同金属化-去质子化机制实现了钯、铱催化的不对称碳氢键活化，高效构建了磷杂环与轴手性膦骨架。此外，团队还探索了二级硫膦和2-吡啶基氧膦等新型亲核试剂，改善烯丙基取代与交叉偶联反应的区域选择性和催化剂稳定性。结论指出，研究在方法学上取得显著进展，但多手性中心复杂分子构筑及向3d丰产金属催化转型仍是未来方向。