Med | 跨越两年的约定：沈宁团队用AI为早老症编织“生命线”

本文介绍了浙江大学良渚实验室沈宁团队利用人工智能算法设计新型反义寡核苷酸药物LM2556，用于治疗Hutchinson-Gilford早老症的研究。背景方面，早老症是一种罕见遗传病，患者因LMNA基因突变导致早老蛋白积累，通常在十几岁死于心血管衰竭。现有疗法洛那法尼疗效有限且副作用大。研究目的是开发一种广谱、高效的疗法，填补现有ASO药物仅针对经典突变的空白。研究团队自主开发了ASOMAR深度学习框架，精准靶向LMNA基因3'UTR区域，设计出LM2556药物。在患者来源的心肌细胞和3D心脏类器官模型中，LM2556成功修复了细胞核膜结构、肌节紊乱和钙处理功能异常，并恢复了3762个失调基因的表达。在早老症小鼠模型中，LM2556将寿命延长了82.86%，且未观察到肝肾毒性。结论表明，LM2556作为一种AI驱动的ASO药物，打破了海外核酸药物专利壁垒，为早老症提供了“源头干预”的全新治疗范式，并为全球早老症患儿带来了切实希望。