Biomaterials：具有级联催化活性的多功能免疫调节剂可重编程内质网应激介导的免疫抑制以增强抗肿瘤免疫治疗

本文针对肿瘤微环境中内质网应激介导的免疫抑制问题，旨在开发一种新型多功能免疫调节剂。研究背景指出，内质网应激是胆固醇代谢和肿瘤源性细胞外囊泡分泌的关键调节因子，会削弱抗肿瘤免疫反应。为此，武汉大学研究团队开发了CPMR免疫调节剂，通过将胆固醇氧化酶和Rab27a-shRNA质粒共负载于铜基金属有机框架中。研究目的是同时靶向胆固醇代谢和细胞外囊泡分泌，以重编程免疫抑制。实验结果表明，CPMR通过模拟谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化物酶活性，启动级联催化反应，破坏氧化还原和代谢平衡，引发急性内质网应激；同时沉默Rab27a抑制细胞外囊泡介导的胆固醇外排，形成正反馈循环放大氧化应激。最终，这些协同效应诱导免疫原性细胞死亡，降低细胞外胆固醇和细胞外囊泡水平，缓解免疫抑制并增强免疫反应。结论认为，该研究为利用内质网应激效应推进抗肿瘤免疫治疗提供了新策略。