ACS Nano：肿瘤趋向型细菌-纳米粒子杂化物用于实现代谢重编程和癌症免疫治疗

该研究针对实体肿瘤微环境中代谢失调与免疫抑制并存的问题，旨在开发一种能够同时进行代谢重编程和恢复抗肿瘤免疫的治疗策略。北京大学深圳医院穆婧教授和Yongsheng Zhao团队构建了一种肿瘤趋向型细菌-纳米粒子杂化物（SW@CDFM），通过将奥奈达湖希瓦氏菌与肿瘤细胞膜伪装的DOX-Fe/CpG纳米粒子共价连接，利用细菌的乏氧趋向性实现肿瘤选择性积累，缓解乳酸驱动的酸中毒并重塑代谢景观。同时，pH响应释放的DOX和CpG诱导免疫原性细胞死亡，激活树突状细胞，启动协调的先天-适应性免疫反应。与αPD-1免疫检查点阻断疗法联合后，该杂化物在小鼠模型中实现了超过90%的肿瘤生长抑制，并将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。结论表明，该研究为微生物疗法与纳米技术结合克服癌症治疗生物障碍提供了重要理论基础。