Adv Sci | 吴文柽/施剑林等开发胰腺癌免疫治疗新策略：胰酶原纳米平台协同CD47阻断重编程巨噬细胞

本研究受胰腺炎中胰酶原可诱发促炎M1型免疫应答的启发，将胰酶原鉴定为全新巨噬细胞重编程因子。背景：胰腺导管腺癌（PDAC）恶性程度高，五年生存率不足10%，其肿瘤微环境（TME）高度免疫抑制，以M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）大量富集为特征，导致现有免疫治疗应答有限。研究目的：开发一种能精准重编程TAMs从M2型向M1型极化，同时协同阻断CD47“别吃我”信号，从而逆转免疫抑制、增强抗肿瘤免疫的新策略。结论：研究证实胰酶原通过激活NF-κB通路驱动巨噬细胞由M2型向M1型复极化。基于此构建的纳米递送平台（JT@NPs-aCD11b）可共递送胰酶原与CD47抑制剂JQ1至TAMs，在胰腺癌模型中有效重编程TAMs为M1表型，并阻断肿瘤细胞表面的“别吃我”信号，协同增强巨噬细胞吞噬作用。该方案重塑了免疫抑制微环境，增加了效应免疫细胞、减少了免疫抑制细胞群，实现了强效抑瘤、延长生存期并诱导长效免疫记忆。清除巨噬细胞后治疗效果完全消失，证实TAMs是核心介导细胞。本研究确立了胰酶原作为多功能免疫调节分子的地位，为胰腺癌免疫治疗提供了极具潜力的新策略。