Cell | tau蛋白的“顺风车”：Arc蛋白如何帮助阿尔茨海默病病理在脑内扩散

阿尔茨海默病的核心病理特征之一是错误折叠的tau蛋白形成神经纤维缠结并沿神经回路扩散，阻断其传播是重要治疗策略。美国犹他大学Jason D. Shepherd团队在Cell发表的研究揭示了tau蛋白细胞间传播的机制：神经元中的Arc蛋白直接与tau蛋白相互作用，将tau包装进胞外囊泡（外泌体）中，这些外泌体被其他神经元摄取后启动新一轮病理播种。在转基因tau小鼠模型中，敲除Arc基因显著降低脑源性外泌体中的tau含量及其“种子能力”，几乎完全阻断细胞间tau传递。研究还证实Arc和tau共同包装于小鼠和人类脑源性外泌体，人类阿尔茨海默病患者脑源性外泌体中Arc水平与磷酸化tau水平正相关。Arc缺失导致tau在神经元内堆积，加重细胞毒性。该研究首次揭示Arc在tau外泌体包装和细胞间传播中的关键作用，为通过干预Arc-tau相互作用或Arc介导的外泌体包装过程来遏制tau病理扩散提供了全新治疗靶点。