Adv Sci | 哈尔滨医科大学于雁等团队发现肺腺癌抗PD-1耐药新策略

本文探讨了肺腺癌（LUAD）对抗PD-1治疗产生耐药性的机制和新策略。背景方面，免疫检查点抑制剂改善了LUAD患者预后，但仍有大量患者应答不佳，RNA结合基序（RBM）蛋白的免疫调控功能尚不明确。研究目的是探究RBM10缺失如何促进LUAD抗PD-1耐药及其分子机制。结论显示，RBM10缺失通过破坏STING第3外显子的可变剪接外排过程，削弱QKI介导的STING-E3(-)亚型稳定性，使剪接平衡向STING-E3(+)亚型偏移，进而促进CCL7分泌。CCL7结合巨噬细胞表面受体CCR2，驱动巨噬细胞M2型极化和肿瘤募集，形成免疫抑制微环境。机制上存在正反馈环路：M2型TAMs向肿瘤细胞转运线粒体，可能激活线粒体DNA-cGAS-STING信号通路，持续诱导CCL7分泌。治疗层面，阻断CCL7/CCR2通路可与PD-1抑制剂产生协同作用，显著抑制RBM10缺失型肿瘤生长。综上，RBM10通过调控STING-CCL7-CCR2信号轴，是LUAD中关键的免疫调节分子，靶向CCL7-CCR2轴有望成为克服抗PD-1耐药的有效策略。