Cancer Cell | 慢性应激如何“策反”肠道噬菌体，帮助肿瘤免疫逃逸？

本文背景为慢性应激已知与癌症患者不良预后相关，但传统观点仅关注全身性免疫抑制，忽略了肠道菌群在肿瘤局部微环境中的作用。研究目的旨在探究慢性应激如何通过肠道菌群和噬菌体影响抗肿瘤免疫，特别是B细胞功能。研究采用慢性不可预测轻度应激小鼠模型，结合结直肠癌和黑色素瘤模型，并分析人类样本。结论发现，慢性应激通过糖皮质激素破坏肠道屏障，导致鹑鸡肠球菌易位至肿瘤。该细菌释放的噬菌体DNA通过TLR9激活癌相关成纤维细胞，促使其产生局部糖皮质激素，抑制生发中心B细胞应答，加速肿瘤生长。靶向这一噬菌体-成纤维细胞-B细胞回路可恢复抗肿瘤免疫。研究揭示了慢性应激通过“肠道菌群-噬菌体-成纤维细胞-B细胞”轴促进肿瘤免疫逃逸的新机制，为癌症免疫治疗提供了新靶点。