Advanced Science | 李建/钱卫平/李长忠/孙青原合作揭示MIS12直接结合微管调控卵母细胞染色体分离的新机制

背景：卵母细胞非整倍性是导致高龄女性不孕和出生缺陷的主要原因，其发生与动粒-微管（K-MT）连接的稳定性密切相关。KMN网络（包含KNL1、MIS12和NDC80复合体）被认为是介导这一连接的关键，但MIS12在卵母细胞减数分裂中的定位与功能长期存在争议。研究目的：本研究旨在澄清MIS12在哺乳动物卵母细胞中的确切定位，并揭示其介导K-MT连接的具体分子机制。结论：研究团队通过构建卵母细胞特异性敲除小鼠模型，利用高分辨率染色体铺片技术，证实MIS12精准定位于动粒，而非纺锤体两极。进一步发现，MIS12能直接结合beta-tubulin（TUBB3/5）来介导K-MT连接，且这一功能不依赖于NDC80的定位。MIS12缺失会导致KNL1无法组装，纺锤体组装检验点（SAC）信号传导失败，进而引发染色体排列紊乱和非整倍性。此外，临床数据显示超过60%的不孕症样本携带MIS12基因突变，提示MIS12是潜在的重要临床靶点。该研究修正了前人观点，揭示了MIS12在卵母细胞染色体分离中的核心新机制。