Sci Adv丨给神经干细胞踩下“刹车”：研究揭示大脑发育中神经元生成的关键调控机制

在胚胎大脑发育过程中，神经干细胞需要在自我更新与产生神经元之间保持平衡。此前研究发现，神经干细胞在分化前会低水平表达部分神经元基因，即“转录预备”状态，但如何防止这些基因被过早激活的机制尚不清楚。本研究对小鼠胚胎前脑神经干细胞和神经元进行染色质开放性和转录组测序，发现数百个神经元分化基因在干细胞中已处于开放但受抑制的预备状态。通过生物信息学和功能实验，锁定转录抑制因子TGIF2为关键调控因子。TGIF2能直接结合这些预备基因，并招募SIN3A/HDAC共抑制复合物抑制其过早表达，从而维持干细胞身份并延缓分化。该研究揭示了一种分子刹车机制，并建立了神经发生预备基因资源库，为理解大脑发育和探索神经修复提供了新靶点。