IF=81！把“看不见”的胞内抗原变成靶点！广西医科大学卢小玲团队开发全纳米抗体双抗，让T细胞精准杀癌

背景：基于T细胞的免疫疗法已彻底改变肿瘤治疗格局，但传统的双特异性T细胞结合剂面临结构不稳定和只能识别细胞表面肿瘤抗原（仅占所有肿瘤特异性蛋白的不到30%）两大局限，绝大多数肿瘤抗原隐藏在细胞内部。研究目的：为解决传统BiTE分子无法靶向细胞内抗原的问题，广西医科大学卢小玲团队开发了一种全新的TCRm双特异性纳米抗体T细胞结合剂平台，旨在通过纳米抗体模拟T细胞受体，识别肿瘤细胞表面呈递的肽-MHC复合物，从而将T细胞重定向至此前“不可成药”的细胞内抗原。结论：体外实验证实，该TCRm Bi-NbTE分子能高效引导T细胞特异性杀伤表达pMHC复合物的肿瘤细胞，同时保护抗原阴性的正常细胞。在多种小鼠异种移植模型中，该分子显著抑制肿瘤生长、延长生存期，并增强T细胞浸润，未出现治疗相关不良反应。该平台具有模块化、通用、可扩展的优势，只需更换其中一个纳米抗体即可适配不同的肿瘤抗原和HLA分型，为覆盖更广泛的实体瘤和血液系统恶性肿瘤提供了可能。