武汉大学ACS Nano：空间限域加速DNAzyme纳米组装实现活细胞中去甲基酶成像与化疗耐药评估

背景：N⁶-甲基腺苷（m⁶A）是mRNA上重要的表观遗传修饰，ALKBH5作为去甲基酶在肿瘤发生和化疗耐药中起关键作用，但活细胞成像方法存在灵敏度低、特异性差等挑战。研究目的：开发一种空间限域加速的DNAzyme纳米组装体，用于活细胞中ALKBH5的高灵敏、高特异性成像及化疗耐药评估。结论：研究者构建了RCA-m⁶Dz-ZnO NPs纳米平台，通过滚环扩增技术实现DNAzyme、底物和信号基团在纳米尺度的空间限域组装。该平台利用m⁶A修饰“锁住”DNAzyme活性，当ALKBH5去除m⁶A后，DNAzyme被激活并高效切割底物，触发纳米结构解组装和FRET信号变化，检测限达890 pM。该策略显著加速了反应动力学，并实现了ALKBH5与FTO的高选择性区分。通过该平台，研究者发现顺铂耐药膀胱癌细胞中ALKBH5下调与CK2α驱动的糖酵解重编程之间存在偶联关系，提示表观遗传调控与代谢适应的机制性联系。该研究工作为活细胞中去甲基酶成像和化疗耐药评估提供了通用的DNA反应工程平台。