GUT | 空军军医大学尚玉龙等发现，NEK9激酶—可同时“拆解”癌细胞与“唤醒”免疫系统

本文由空军军医大学尚玉龙等发表在《GUT》上，研究聚焦肝细胞癌（HCC）免疫治疗疗效不佳的问题。背景方面，HCC是常见原发性肝癌，免疫检查点抑制剂（ICIs）因高度免疫抑制的肿瘤微环境（TME）而应答率低（≤20-30%）。研究目的旨在探索激酶NEK9在HCC免疫逃逸中的作用机制。结论发现，NEK9在HCC中表达上调，通过磷酸化TRIM28和USP46稳定NF-κB2，进而上调PD-L1和趋化因子CXCL1，双重压制抗肿瘤免疫。研究团队开发了两种新型NEK9小分子抑制剂（MIPO、FPTP），它们单独使用能抑制肿瘤，与PD-L1抗体联用可强力协同，重塑TME并恢复CD8⁺ T细胞功能，为克服HCC免疫治疗耐药提供新策略。