PNAS | 浙江理工大学陈贵钱等团队揭示骨骼发育与代谢新调控因子

本文由浙江理工大学陈贵钱和浙江大学吴梦瑞共同通讯，于2026年6月10日在PNAS在线发表。背景：甲状旁腺激素（PTH）及甲状旁腺激素相关肽（PTHrP）通过PTH1R介导的信号传导对骨骼发育和代谢性骨重塑至关重要，但细胞内精细调控机制尚不明确。研究目的：探究Nf2蛋白在调控PTH1R信号传导及骨骼发育中的作用。结论：研究鉴定Nf2是PTH1R转运及信号传导的关键调控因子。软骨细胞特异性敲除Nf2导致短肢性侏儒症、生长板结构紊乱及软骨细胞增殖和肥大分化抑制，并出现松质骨过度增生而皮质骨变薄的矛盾性骨表型。机制上，Nf2结合PTH1R的C末端结构域，促进受体通过β-arrestin2发生选择性内吞，不影响GRK介导的PTH1R磷酸化。Nf2缺失使PTH1R与β-arrestin2内吞过程解偶联，导致cAMP–CREB–pSOX9及VEGF信号轴持续增强激活。研究揭示Nf2是软骨细胞内调控PTH1R信号传导的关键“守门人”，为维持骨稳态提供新机制，并提示其在代谢性骨病治疗中的潜在应用。