上海交大刘家旺/高申团队JACS：利用一氧化碳多重作用合成长程轴手性亚环烷基化合物及氨基酸

本文报道了上海交通大学刘家旺课题组在JACS上发表的研究。背景方面，手性羰基化合物在天然产物和药物中广泛存在，但长程轴手性亚环烷基羰基化合物的不对称合成极具挑战，现有方法难以高效引入多样化羰基官能团。研究目的是开发一种钯催化不对称烯丙基羰基化新策略，利用一氧化碳（CO）的多重作用，高效合成长程轴手性亚环烷基化合物及非天然氨基酸。结论表明，该方法在温和条件下实现了高对映选择性（最高96% ee）和高产率（最高99%），底物适用范围广泛，兼容醇、酚、胺和水等多种亲核试剂。CO不仅作为羰基源，还通过快速形成稳定的酰基钯中间体，有效抑制π-烯丙基钯的异构化消旋，实现“立体锁定”。该方法成功用于罕见氨基酸2-氨基-3-(4-氨基-2-环己亚基)丙酸的立体发散式合成，以及PROTAC连接子的构建和轴手性药物类似物的制备。机理研究证实了CO在控制对映选择性中的关键作用。