Mol Ther | 马广勇/梁毅团队揭示成人T细胞白血病中齐多夫定（AZT）强化IFN-α免疫调控功能的新机制

背景：成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）是由HTLV-1病毒引起的高侵袭性恶性肿瘤，有效治疗手段匮乏。齐多夫定（AZT）与α-干扰素（IFN-α）联用是少数有效的临床方案，但其分子机制不明。研究目的：本研究旨在揭示AZT联合IFN-α治疗ATLL的分子作用机制，为优化疗法提供依据。结论：该研究首次发现，AZT通过增强肿瘤抗原HBZ的表达与加工效率，促进IFN-α介导的抗原提呈过程，并增强CD8+ T细胞及细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的杀伤功能，进而强化IFN-α的免疫调节作用。颗粒酶B（GZMB）是联合疗法起效的关键分子。该研究阐明了免疫激活在联合治疗中的核心地位，为后续靶向疗法开发提供了机制依据。