Gut | 王健/吴晶晶/李军团队揭示结直肠癌转移淋巴结是免疫逃逸的“Treg孵化器”

本文探讨了结直肠癌中转移淋巴结如何转变为免疫抑制“孵化器”的机制。背景：淋巴结本是免疫哨所，但在结直肠癌转移后，被肿瘤细胞占领的淋巴结不再攻击肿瘤，反而大量产生具有免疫抑制功能的调节性T细胞（Treg），帮助肿瘤逃避免疫攻击。研究目的：研究团队通过解析数万个细胞的基因表达图谱，旨在揭示转移淋巴结中Treg快速成熟的背后机制。结论：研究发现，在转移淋巴结中富集的SPP1+巨噬细胞通过SPP1-CD44信号通路，诱导幼稚Treg发育为高抑制功能的成熟Treg。基于此，团队设计了同时阻断SPP1和CD44的淋巴结靶向联合疗法，动物实验显示该治疗能显著缩小转移淋巴结、减少成熟Treg、恢复CD8+ T细胞杀伤功能，且安全性良好。该研究重新定义了转移淋巴结的角色，提供了靶向淋巴结的全新治疗策略，并为微卫星稳定型结直肠癌的免疫治疗提供了新突破口。