PNAS | 核酸编程材料解决肿瘤免疫治疗耐药与复发难题

本文介绍了一种基于DNA水凝胶的新型肿瘤免疫治疗策略。背景上，PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法虽已广泛应用，但面临肿瘤响应率低、耐药频发和术后易复发等挑战，传统方法只能降解膜蛋白，无法阻断PD-L1的新生合成。研究目的是开发一种能从蛋白降解和基因转录双层级协同调控PD-L1表达的材料，以突破治疗困境。结论显示，研究人员通过滚环扩增技术构建了可编程、肿瘤微环境响应的DNA水凝胶，整合了多价LYTAC模拟物（降解PD-L1蛋白）和siSMARCAL1（沉默PD-L1上游转录因子）。该水凝胶在肿瘤微环境中响应性释放治疗组分，实现膜蛋白降解与转录沉默的双重抑制，有效解决了单一降解疗法疗效易回弹的问题，并在小鼠黑色素瘤原位模型及术后复发模型中显著抑制了肿瘤生长与复发，重塑了免疫微环境。该工作为实体瘤局部精准免疫治疗提供了新的核酸材料策略。