Adv Sci | 韩顶立/董晓静/余木华团队揭示纳米纤维素调控肠道菌群恢复胆汁酸稳态改善妊娠期肝内胆汁淤积症新机制

本文探讨了妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的治疗新策略。背景:ICP是妊娠中晚期常见肝病，以血清总胆汁酸升高为特征，对母胎安全威胁大，现有药物疗效有限。研究目的:研究团队旨在探究植物源性纳米纤维素(特别是纤维素纳米纤丝CNF)通过调控肠道菌群恢复胆汁酸稳态改善ICP的机制。结论:研究发现，口服CNF能安全有效地降低ICP大鼠血清总胆汁酸水平，改善肝脏和肠道损伤，效果优于临床药物UDCA。机制上，CNF重塑肠道菌群，富集有益菌，抑制胆汁酸的异常转化，使鹅去氧胆酸(CDCA)在肠道蓄积；蓄积的CDCA激活肠道FXR-FGF15信号通路，进而抑制肝脏胆汁酸合成(CYP7A1)和回肠重吸收(ASBT)，促进外排(MRP2)，恢复胆汁酸稳态。通过粪菌移植和拮抗剂实验从因果层面证实了菌群和FXR信号的关键作用。该研究为ICP的膳食干预提供了安全有效的新策略。