IF=53！挑战传统观点，孙正/侯旭奔/韩冷发现HDAC抑制剂抗癌，未必通过抑制HDAC

本研究挑战了传统观点，即组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDI）通过抑制HDAC酶活性来发挥抗癌作用。研究团队通过五个层次的实验证据表明，HDAC酶活性并非HDI抗癌作用的主要靶点。具体包括：1）TCGA数据库分析显示HDACs与癌症无稳定关联；2）CRISPR全基因组筛选未发现HDACs影响HDI反应；3）显性负突变体虽引起组蛋白高乙酰化但不产生细胞毒性；4）小鼠肝癌模型中HDI抗癌效果不依赖HDAC活性；5）化学修饰后的SAHA衍生物SAA完全丧失HDAC抑制活性但仍保留抗癌效果。这项研究为理解HDI作用机制提供了全新视角，提示未来药物开发应从提高HDAC抑制活性转向寻找真正的靶点。