基质刚度“催熟”癌细胞？浴内生物3D打印揭示PI3K/NF-κB通路是关键靶点

本文研究了基质刚度（肿瘤微环境的物理特性）对癌细胞恶性行为的影响。背景方面，临床发现前列腺癌组织刚度显著高于良性组织，且与恶性程度及化疗耐药相关，但现有模型难以模拟机械信号。研究目的为开发刚度可调的脱细胞基质-海藻酸盐水凝胶，结合浴内生物3D打印技术构建前列腺癌类球体模型，探究基质刚度如何调控癌细胞行为。结论表明，高基质刚度通过激活PI3K/NF-κB通路，诱导癌细胞上皮-间质转化、干细胞样特性和药物耐药性，而使用PI3K抑制剂布帕利西可逆转这些恶性表型。该研究首次明确PI3K是刚度相关耐药的关键靶点，为开发针对肿瘤微环境机械特性的抗癌策略提供了新平台。