Nat Communi | 肺癌骨转移治疗新策略：南京中医药大学陈静等团队发现淫羊藿素通过促进YBX1糖基化降解抑制转移并逆转免疫耐药

肺癌骨转移是晚期肺癌常见的严重并发症，常伴随免疫治疗耐药，但其分子机制尚不明确。该研究由南京中医药大学陈静等团队在Nature Communications上发表，证实转录因子YBX1是非小细胞肺癌骨转移及免疫抑制微环境形成的核心调控分子。YBX1通过激活IL6和CCL5两条不同信号通路介导骨转移和免疫抑制。机制上，YBX1蛋白稳定性受O-GlcNAc转移酶在T271位点的糖基化修饰调控，该修饰可促进其通过线粒体自噬途径降解。研究发现，高骨转移能力的NSCLC细胞中YBX1糖基化水平降低。研究筛选出候选药物淫羊藿素，可增强YBX1糖基化修饰并促使其降解，从而抑制肿瘤骨转移并恢复免疫杀伤敏感性。该研究证实YBX1可作为单一靶点，同时抑制肺癌骨转移并逆转免疫治疗耐药，为开发新型治疗策略提供了理论依据。