Adv Sci：四川大学刘运强/杨元发现三阴性乳腺癌转移新靶点

本研究以三阴性乳腺癌（TNBC）为背景，旨在阐明其PI3K/AKT通路异常激活的机制及寻找新的转移治疗靶点。研究发现，睾丸特异性Y样蛋白5（TSPYL5）是驱动TNBC转移的核心调控因子。临床数据表明TSPYL5扩增与高表达预示不良预后，单细胞及空间转录组分析显示其标记高转移潜能的肿瘤亚群。机制上，TSPYL5通过结合去泛素化酶USP10，阻碍其对PTEN的稳定作用，导致PTEN经蛋白酶体降解，进而激活PI3K/AKT通路并启动ZEB1依赖性EMT程序，促进转移。该研究完整阐明了TSPYL5-USP10-PTEN信号轴，为TNBC中抑癌基因翻译后失活提供了新理论，并证实TSPYL5可作为生物标志物及治疗靶点，其与USP10的结合界面具备恢复PTEN功能的成药潜力，为转移性TNBC的干预提供了新策略。