Adv Sci | DDX21——连接核糖体生成与T细胞致病性的肠炎新靶点

背景：T细胞功能紊乱是炎症性肠病（IBD）等自身免疫性疾病的关键驱动因素，其活化后蛋白质合成速率急剧提升，高度依赖核糖体生物合成。DDX21是一种DEAD-box RNA解旋酶，已知在核糖体RNA转录及加工中发挥作用，但此前其在T细胞介导的病理过程中的角色未被揭示。研究目的：探究DDX21在致病性CD4+ T细胞增殖及IBD发病中的作用机制，并评估其作为治疗靶点的潜力。结论：研究发现，IBD患者病变组织CD4+ T细胞中DDX21表达升高，且与细胞周期和翻译相关基因通路相关。T细胞条件性敲除Ddx21后，T细胞增殖能力下降，在过继转移结肠炎模型中几乎不发病。机制上，DDX21促进TFDP1 mRNA翻译，保障核糖体生物合成和T细胞克隆扩增。使用ATM激酶抑制剂KU55933可模拟DDX21缺失效应，显著减轻DSS诱导的小鼠结肠炎。因此，DDX21是连接核糖体生成与T细胞致病性的关键分子，具有作为IBD治疗靶点的潜力。