【ACIE】华南理工张珉: 不对称还原三组分环化反应构造具有连续手性中心的稠氮杂环化合物

本文报道了华南理工大学张珉课题组在不对称合成领域的重要进展。背景方面，含有连续手性中心的稠氮杂环骨架广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中，但其高效、高立体选择性的合成方法仍面临挑战。研究目的在于发展一种利用廉价易得的氮杂芳烃为原料，通过还原去芳构化不对称环化反应构建光学纯稠氮杂环化合物的新策略。作者采用简单的手性磷酸/苯硅烷催化体系，成功实现了异喹啉盐、甲醛及N-烷基苯胺的三组分反应。结论表明，该反应以高收率（最高88%）、优异的非对映选择性（>20:1 dr）和高对映选择性（最高96.5:3.5 er）生成了含有连续季碳与叔碳手性中心的稠氮杂环目标产物。反应机理涉及加氢去芳构化、C4甲基化及不对称环化串联步骤，手性磷酸不仅参与中间体形成，还负责立体化学控制。DFT计算揭示，对映选择性源自底物与催化剂之间的C–H···O相互作用，空间位阻效应起决定性作用。该方法为手性稠氮杂环化合物的多样化合成提供了高效新途径。上述研究成果发表在《Angewandte Chemie International Edition》上。