Nat Commun | 尹骏课题组开发超电荷界面工程策略，赋予铁蛋白通用胞质蛋白递送能力

该研究针对功能性蛋白难以高效进入细胞胞质的技术瓶颈，提出一种基于天然铁蛋白的超电荷界面工程策略。研究团队通过理性设计在铁蛋白表面引入正电荷，重塑其与细胞膜的相互作用，构建了超电荷铁蛋白纳米笼平台pFn+216。该平台显著提升了细胞摄取效率和胞质释放能力（达36.3%），并利用苯硼酸基团实现了对Cas9核糖核蛋白、胞内抗体及Trim-Away复合物等多种蛋白货物的通用装载。在体内实验中，pFn+216成功介导了基因编辑、胞内抗体递送和靶向蛋白降解，尤其在ALK抑制剂耐药肺癌模型中有效抑制肿瘤生长。研究结论表明，界面电荷工程是重塑天然蛋白生物学行为、突破胞质递送瓶颈的有效策略，为基因编辑、蛋白降解和精准治疗提供了通用技术平台。