The Innovation Life | 光-酶接力催化实现二氧化碳基甲酸盐至手性β-羟基羧酸的高效合成

本文报道了一种光氧化还原-酶促级联催化体系，用于将二氧化碳衍生的甲酸盐高效转化为手性β-羟基羧酸。背景：甲酸盐作为一种工业大宗化学品，可通过二氧化碳电还原大量制备，但将其进一步转化为高价值手性化合物的方法有限。研究目的：开发一种可持续的C1源利用策略，以甲酸盐作为二氧化碳自由基（CO₂•⁻）前体，在可见光驱动下对烯基乙酸酯进行反马氏氢羧基化反应，生成β-乙酰氧基羧酸酯；随后通过脂肪酶催化的动力学拆分手性合成β-羟基羧酸酯，并验证其在实际药物合成中的应用潜力。结论：该接力催化体系成功实现了从廉价甲酸盐到高对映选择性的手性β-羟基羧酸酯的转化；克级规模的实验表明该策略具有良好实用性，并成功制备了降脂药依折麦布的关键中间体；机理研究证实反应主要通过自由基途径进行。本工作为将C1资源与生物催化结合合成手性化合物提供了新思路。