Cell | 部分衰老细胞反而守护大脑屏障稳态

本文研究了胚胎大脑屏障发育过程中衰老细胞的存在与功能。背景方面，传统观念认为细胞衰老多与应激、病变及神经退行性疾病相关，但少数研究发现胚胎中存在程序性瞬时衰老参与组织重塑，然而大脑发育中衰老细胞的角色长期不明。研究目的旨在探究胚胎大脑屏障发育是否存在程序性衰老细胞及其亚型功能。结论上，该研究突破性发现胚胎大脑屏障中存在两种功能迥异的p21⁺衰老细胞亚型：瞬时炎性衰老细胞（内皮和巨噬）和永久非炎性衰老细胞（脉络丛上皮）。前者通过双向配体-受体信号协同调控血管分支及血脑屏障网络成型；后者终身留存，维持血脑脊液屏障完整与脑脊液生成。基因实验证明，清除p21⁺细胞导致脑出血、血管畸形、脉络丛萎缩等严重缺陷，表明两类衰老细胞是屏障正常发育的必需组分。该成果颠覆了衰老细胞仅与病变相关的传统认知，为神经发育疾病及抗衰老药物研发提供了新方向。