脂质纳米颗粒，最新Nature Biomedical Engineering！

本文研究了脂质纳米颗粒（LNP）组成对肌肉注射后体内分布及组织特异性T细胞免疫的影响。背景方面，诱导组织驻留记忆T细胞对长期免疫保护至关重要，但现有递送策略复杂且难以通过常规肌肉注射实现。研究目的旨在揭示LNP组成如何调控肌肉注射后的系统性迁移，进而影响特定器官中抗原表达和局部细胞毒性T细胞应答。结论表明，不同LNP配方的迁移行为差异显著：部分LNP主要停留于注射部位，而另一些如PBT配方能高效迁移至肝脏，诱导强大的肝脏驻留T细胞免疫，有效改善小鼠肝脏肿瘤控制；MDN配方则倾向肺部。机制上，LNP通过淋巴引流和血液循环实现系统性迁移，其组成决定了迁移程度和器官特异性转染。研究发现系统性迁移主要影响T细胞免疫而非体液免疫，并基于649种配方的文库筛选验证了LNP组成与组织靶向的关联。这一策略为开发组织特异性疫苗和免疫治疗提供了新方向。