新型脂质纳米颗粒，最新Nature Nanotechnology！

本文报道了哈佛大学刘如谦教授团队在Nature Nanotechnology上发表的研究，开发了一种系统性优化的脂质纳米颗粒（PE-LNP）平台，用于实现高效的体内先导编辑。背景方面，先导编辑能精确进行碱基替换和片段插入/删除，但传统的病毒递送存在包装容量有限、免疫反应和脱靶风险等问题，而非病毒LNP递送复杂的三组分先导编辑系统时效率低下。研究目的旨在通过优化引导RNA稳定性、编辑器蛋白产量和组分化学计量比等关键瓶颈，开发高效的非病毒递送载体。结论表明，优化后的PE-LNPs在小鼠肝脏中单次给药即可实现平均49%的体内先导编辑效率，并在苯丙酮尿症小鼠模型中通过纠正PAH R408W突变达到治愈效果，显著降低了血清苯丙氨酸水平。与DNA递送和AAV载体相比，PE-LNPs减少了脱靶编辑，仅引起短暂的肝酶升高，并支持重复给药。这一平台为遗传性肝病的非病毒基因治疗开辟了新途径。