新型纳米药物，登上Nature Nanotechnology！

本文研究了肝癌免疫抑制微环境中乳酸代谢的关键作用，并开发了一种新型纳米药物。研究背景指出，肝细胞癌中肿瘤微环境的乳酸积累会抑制抗肿瘤免疫，而传统靶向乳酸转运蛋白的抑制剂存在全身毒性问题。研究目的是通过选择性降解CD147蛋白（与MCT1和MCT4共表达的伴侣蛋白），阻断乳酸外排，从而重编程肿瘤微环境代谢。研究团队设计了基于聚合物的溶酶体靶向嵌合体（LYTACs），并进一步开发了pH响应性纳米颗粒（PARTACs），实现酸性肿瘤微环境中的受控释放。实验结果表明，该策略在多种原位肝癌模型中显著抑制肿瘤进展，并增强了多激酶抑制、免疫治疗和放射治疗的疗效，同时保持了良好的安全性。结论认为，这种纳米级空间选择性蛋白降解策略为肝癌治疗提供了新范式，通过重塑乳酸代谢增强抗肿瘤免疫，具有潜在的临床转化价值。