北京化工大学/清华大学Biomaterials：抗生素-药物偶联物通过清除瘤内细菌增强吉西他滨化疗免疫治疗胰腺癌

胰腺癌是致命恶性肿瘤，吉西他滨一线化疗效果常因瘤内细菌表达胞苷脱氨酶而降低。北京化工大学和清华大学团队设计了一种基于二硫键的抗生素-药物偶联物Tob-SS-Gm NPs，将妥布霉素与吉西他滨共价连接。该纳米颗粒在肿瘤微环境高谷胱甘肽条件下断裂，同步释放药物，清除瘤内细菌并增强化疗效果，通过释放DAMPs和PAMPs促进树突状细胞成熟和CD8+ T细胞浸润，实现化疗免疫治疗。体内外实验证实其显著降低瘤内细菌负荷，提升疗效，抑制肿瘤生长和转移，重塑免疫微环境。