浙江大学/中南大学Biomaterials：工程化细胞环类器官用于高效建立肉瘤患者来源原位异种移植模型

背景:肉瘤是一类罕见且高度异质性的恶性肿瘤，传统患者来源异种移植模型原位细胞注射存在细胞大量丢失、周期长、成瘤率低及表型漂移等瓶颈。研究目的:开发一种创新的无支架细胞环类器官平台，通过将患者原代肉瘤细胞与人皮肤成纤维细胞共培养，快速形成功能性肿瘤微环境整合类器官，用于高效建立肉瘤患者来源原位异种移植模型（r-PDOX）。结论:该平台可在48小时内生成中空环形类器官，避免中心坏死；原位植入小鼠股骨后，7天内以100%成瘤率且减少50%细胞用量建立模型。整合的成纤维细胞发生癌相关成纤维细胞样活化，重建基质和血管网络，患者转录组谱保留度高（r=0.87）。初步验证显示，r-PDOX模型对异环磷酰胺、安罗替尼的响应趋势与患者临床疗效一致。该平台克服了传统模型的关键局限，为肉瘤个性化治疗、药物筛选和肿瘤微环境研究提供了高效、可靠且生理相关的临床前工具。