Cancer Res | 中国学者破解卵巢癌空间防御：靶向SDC4+侵袭细胞与TNF-α-SAA1/2-APOE免疫抑制轴

本文研究了高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）的肿瘤进展和免疫逃逸机制。背景上，HGSOC是一种致命性恶性肿瘤，具有显著异质性和免疫逃逸特性，但分子亚型的空间分布及其功能机制尚不明确。研究目的上，通过单细胞和空间转录组测序分析8例患者五个解剖部位的66个配对样本，识别了五种基因程序（GP1-5），并探究了亚型空间转变如何驱动肿瘤进展及免疫逃逸。结论上，研究发现分化-增殖型亚型主导肿瘤核心，而分化-侵袭型亚型定位于侵袭前沿，由表达SDC4的上皮细胞驱动迁移/侵袭。免疫逃逸在原发灶和转移灶中通过TNF-α-SAA1/2-APOE信号轴招募免疫抑制性髓系细胞，而在大网膜转移灶中形成成纤维细胞胶原屏障排斥免疫细胞。该空间图谱将亚型转变与进展关联，为靶向HGSOC的肿瘤-免疫交互作用提供了机制框架。