Nat Cancer | 浙江大学黄河等发现，铁介导的铁死亡限制CAR-T细胞持久性及抗肿瘤疗效

该研究基于对接受CAR-T细胞治疗的多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病患者的临床样本分析，发现CAR-T细胞在快速扩增后进入“衰减期”，该阶段呈现铁死亡特征，包括血清铁水平升高、脂质过氧化累积和线粒体功能障碍。机制上，过量铁通过ACSL4介导的脂质重塑驱动铁死亡。在临床前模型中，通过基因敲除ACSL4靶向铁死亡可显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤疗效和持久性。该研究首次揭示铁死亡是CAR-T细胞功能障碍的关键模式，并提出了ACSL4作为改善CAR-T疗效的新靶点，为提升CAR-T细胞免疫疗法的长期持久性提供了新策略。