Cell子刊 | 肿瘤微环境的“信使终结者”：复旦大学束敏峰团队发现RBFOX2如何通过5hmC标记精准降解促癌mRNA

本研究背景是中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在肿瘤进展中起重要调控作用，但其形成机制在胶质瘤中尚不明确。研究目的为探究RNA结合蛋白RBFOX2是否通过5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)依赖的转录后调控机制抑制NETs形成及胶质瘤进展。结论发现RBFOX2在胶质瘤组织中表达显著下调，与患者预后正相关。机制上，RBFOX2结合PDGFB mRNA上的5hmC修饰位点，促进其降解，进而抑制AKT-SP1信号通路，下调CSF3转录，减少肿瘤微环境中中性粒细胞生成NETs。该研究揭示了一种依赖5hmC的转录后调控机制，明确RBFOX2可同时抑制胶质瘤细胞增殖与NETosis，可作为胶质瘤潜在生物标志物与治疗靶点，并建立了RNA结合蛋白通过转录后RNA修饰联动免疫调控的新理论模型。