IF=53！心脏疤痕的“软化剂”：复旦大学葛均波/杨向东/王翔飞发现组胺化修饰如何减轻心肌纤维化

背景：心肌梗死等损伤后，心脏修复过度会导致纤维化疤痕，胶原蛋白过度交联使心肌僵硬并引发心力衰竭，但调控胶原交联的机制尚不明确。研究目的：探究组胺化修饰是否通过调控胶原交联影响心肌纤维化，并验证其治疗潜力。结论：复旦大学葛均波、杨向东及王翔飞团队在Signal Transduction and Targeted Therapy发表研究，发现转谷氨酰胺酶2（TGM2）催化的组胺化修饰可竞争性抑制胶原蛋白交联，改变基质力学特性（降低杨氏模量、提升降解能力），并抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，减弱纤维化。机制涉及PIEZO1介导的钙内流减少和黏附斑形成减少。在Hdc基因敲除小鼠模型中，局部递送组胺水凝胶恢复了组胺化状态，降低了交联物含量并改善心脏功能。该研究揭示了组胺通过修饰胞外基质蛋白调控力学特性的非受体介导新功能，为心肌纤维化提供了靶向治疗新思路。